FDA验厂流程，注意事项

樱花三月天 · 发表于 2019-6-10 14:17:00

FDA验厂，这里说的是医疗器械FDA验厂，学名QSR820，又称21CFR820，是美国医疗器械质量管理体系法规的英文缩写，因其位于美国联邦法规（Codeof Federal Regulations）第21卷第820部分，故名21CFR820。QSR820是美国（人用）医疗器械制造商以及拟将产品销往美国的外国（人用）医疗器械制造商必须遵守的质量管理体系法规。是多数医疗器械在美国上市之前必须遵守、上市之后随时可能抽查的基本要求。这种抽查即通常所说的 FDA验厂。性质上类似于国内药监局的飞行检查，但周期上比国内飞检要宽裕很多。一般从发出验厂通知到验厂，会给企业预留2-3个月的时间。
步骤：
1)现有质量管理体系与QSR 820标准要求差距的评估
2)咨询过程的整体规划，包装现场的整改以及文件化体系以及应用的整改
3)对相关人员进行QSR 820的通用培训
4)对关键人员进行QSR 820的专题培训
5)基于前期几个阶段的内容，咨询师与企业相关人员一起进行文件系统修整
6)对于修订后的文件系统进行实施和应用
7)体系有效性的检查，在FDA来审核之前，安排本公司评审员进行模拟审核
8)陪同FDA审厂
9)协助企业对FDA审厂提出的不符合项进行整改直至FDA关闭不符合项

食品FDA验厂的服务内容：
食品FDA验厂：法规背景按照美国FDA法规规定，对于已经在FDA进行注册的企业进行抽查。工厂检查的依据是：n美国食品、药品及化妆品法规n美国 GMP110法规 21CFR Part110n美国FDA 食品保护计划的要求。
步骤：
1.现有质量管理体系差距评估，与FDA法规做比对；
2.整体设计，了解现有生产流程，公司结构，检测等等；
3.通用培训，对公司相关负责人员进行FDA食品通用法规培训；
4.美国食品法规专题培训，对公司相关负责人进行FDA食品法规专题培训；
5.收集公司现有文件，进行系统修整
6.文件系统推行
7.对体系的有效性进行检查
8.维持体系

OTC产品FDA验厂服务内容：
法规背景：按照美国FDA法规规定，对于已经在FDA进行注册的企业进行抽查。工厂检查的依据是21 CFR 药品法规章节，同时参照FDA对于药品企业的质量体系指南以及检查导则的要求。FDA检查标准按照FDA OTC的法规cGMP进行审核。
步骤方法/步骤
1. 初步调研，了解企业现状，特别是企业最关注的问题和薄弱环节。
2. 详细诊断，详细审查现有文件与现场，提出可操作的整改意见。
3. 培训，cGMP的理解和实施, 其他与产品和过程相关的标准培训。
4. 一期整改，方针、目标、机构、职责、全套流程的整改。
5. 二期整改，操作整改：操作程序的执行与记录整理。
6. 内审与管审，参与进行内部审核和管理评审。
7. 三期整改，落实内审和管审发现的问题。
8. 模拟审查，模拟FDA验厂。
9. 四期整改，纠正模拟验厂不合格项，迎接用户或FDA验厂。
10. 陪同验厂，陪同FDA检查官进行验厂。

樱花三月天 · 发表于 2019-6-12 17:39:00

FDA验厂，随时联系，QQ TEL见左边

樱花三月天 · 发表于 2019-6-13 17:04:00

FDA验厂胡小姐 18297789542 QQ 2664007936

樱花三月天 · 发表于 2019-6-21 09:05:00

医疗器械出口时国外客户经常提到的认证有哪些？
1. 欧盟CE认证，进入欧盟市场的通行证，欧盟强制性规定，出口到欧盟的医疗器械没有CE无法清关，I类低风险产品出具CE符合性报告，I*，IIA,IIB及III类高风险产品即需要CE证书，并在产品包装上打上CE标识。
2. 欧盟代表服务（EC-REP:representative in the EU），通常跟CE认证关联在一起，I*,IIA,IIB及III类高风险产品在申请CE时即需要提供欧代信息，I类产品没有强制性规定，但是欧盟客户一般都会要求企业提供欧代信息。
3. 欧盟药监局注册（英国MHRA注册），一些非欧盟国家会要求，中东和南美的部分国家，如埃及，沙特，阿联酋，阿根廷，哥伦比亚等等。
4. 欧盟自由销售证明CFS证书：Free Sale Certificate，非欧盟国家要求，现已成为中东和南美国家的强制性认证。
5. ISO9001/ISO13485认证（医疗器械质量管理体系认证），医疗行业的普遍要求，不管是国内销售还是出口，都需要体系认证，其中医疗器械企业必须通过ISO13485认证。
6. 美国FDA注册，FDA510K，FDA验厂，针对美国市场，其中FDA注册是强制性要求，普通FDA注册和产品列名是针对一般低风险产品，行业内称作510K豁免产品，510K则对应针对高风险产品，也就是我们说的510k产品。FDA验厂针对部分被抽查到的企业，一般产品风险越高，被抽到验厂的概率越大。
7. 口罩NELNSON（尼尔森）检测（EN 14683检测、BFE检测，VFE检测、PFE检测），主要是针对口罩产品
8. 手术衣EN13795测试、防护服Type5/6认证及辅导，针对防护用品及手术衣的认证
9. 澳大利亚TGA认证、俄罗斯注册认证、BSCI验厂

樱花三月天 · 发表于 2019-7-29 10:02:00

1.FDA的历史沿革：
FDA驻华办公室位于北京，成立于2008年，是FDA首个海外办公室，主要职能为监管对美出口企业的合规。目前有约18名正式员工（包括几位美籍华人）。古丽Leigh Verbois博士为主任，著名的杀手级检察官彼得贝克Peter Baker为负责药品的助理主任，Nicole Smith为负责器械的助理主任，Patrick Bowen为负责食品和饲料的助理主任。
2.审核几率
据统计，目前FDA对中国制药和器械企业的审核数量约为130-160家/年。对药企而言，注册企业约为800家。而器械则超过3400家，对于I类产品，每四年检查一次，对于II/III类产品，每两年检查一次。
3.FDA检查重点:
评审文件;按QSIT方法--基于7个子系统
4个主要子系统(管理、设计、纠正预防、生产过程);
3个支持子系统(文件、物料、生产工具和设备控制);FDA检查工作时会以点带面，抓住一点，可在一个问题上几个来回，也可能检查整个公司的质量管理体系。
4. 检查时间及人员安排：
一类二类器械均为1名检察官；三类器械为1名或2名检察官，4-5个工作日
5.相关文件介绍
FDA检查常见的文件有483表，EIR报告，警告信及进口禁令。简单介绍下4种文件的定义及用途。
1） Form 483 表格
483表格用于执行检查的FDA检查官记录其所发现的缺陷。在检查结果时检查官要签发该表格，受检企业则需要对其中缺陷进行正式回复。对该表格中缺陷的回复需要在其签署后的15个工作日内提交。只有在收到回复后，FDA才会可能做出决定是否签发警告信。检查中若未发现缺陷，则检察官不会发出483表格。
注：除了483表，还有482和484表
FDA482：Notice of Inspection：检查通知书
FDA483：Inspectional Observations：检查观察通知书
FDA484：Receipt for Samples：样品收据表
2）EIR: Establishment Investigation Report 工厂调查报告
除了483表以外，检查官还要制作EIR。EIR会在30个工作日内完成，然后交由FDA地区办公室或中央办公室负责人检查，检查后会被识别为以下几种状态：
NAI: No Action Indicated - there were noobjectionable items found during the inspection
NAI：不需要采取措施---在检查期间没有发现违规项目
VAI: Voluntary Action Indicated -objectionable items were found, but no action is required on the part of theauthority. All of the company's actions are on a voluntary basis.
VAI：自愿采取措施---发现了违规项目，但不需要官方采取行动。公司的所有行为都是基于自愿的。
OAI: Official Action Indicated -objectionable items were found and further regulatory measures will be derived(e.g. Warning Letter).
OAI：官方需采取行动—发现违规项目，需要采取进一步法规措施（例如警告信）
FDA会将EIR发给受检公司。作为所谓“信息自由法案”的一部分，其它公司也可以申请查看EIR。但经验显示公布国外EIR要花费相当长时间。
3）Warning Letter 警告信
如果检查中发现了严重缺陷，且对483表格的回复被认为是不充分的，则FDA会签发警告信。公司必须在15个工作日内进行回复，详细解释如何解决这些缺陷，以及如果防止其再次发生。警告信一般在FDA官网上发布。

4）之后公司可能会面临以下恶果：
Influence on the approval 对批准的影响，FDA将停止颁发一个或多个药品的批准，停审申报资料。
Import Stop / Import Alert 进口中止/进口禁令
公司的产品不能再出口至美国。产品将被美国海关执行DWPE（不经检查即扣留）。亦有483后不开警告信直接导致禁令的情况。
Debarment List 排除清单
该清单包括了所有不允许生产销往美国的药品的公司。排除清单是公开的。
Court - Consent Decree 法院---法令
对于美国公司及其分公司，可以能会需要有一个顾问公司对公司进行几个月到几年的检查，并改进系统和流程。结束后会进行检查，同时会失去利润。
1.检查官的人格类型
1）质疑+杀手型
人物特征：质疑型检查官一般以技术专家为主，有较强的技术背景，对产品的研发设计、工艺制程等关键点非常了解。年龄在40岁以下，精力充沛，思路清晰。
检查特点：质疑型的检察官对你提供的任何材料尤其是记录都持不信任态度。他会从文件纸张新旧、笔迹、签字时间的先后顺序、使用者对文件的熟悉程度判断是否存在造假。检查时喜欢在公司各处先转转，检查各区域的功能、标识、放置的物品看是否有明显违规现象。特别关注不受控的文件记录，并要求给出解释；甚至会检查办公桌内是否存在不受控的文件记录。这种检察官以尽可能多地发现问题为检查目的，一旦找到疑点将会刨根深挖。其并不在乎21 CFR里要求的每个点是否都检查到。这种的就是典型的不找到问题死不罢休的，也可以称为“找茬型”检查官。
应对策略：千万不要主动交代自己的重大缺陷。如果实在缺陷很多招架不住可以尝试主动暴露一些微小的缺陷看是否能引导其检查重点。对于其质疑的任何缺陷，都尽量以专业技术的角度去解释。
2）教条+面面俱到型
人物特征：教条型检察官以质量体系专家为主，对法规条款非常熟悉，逻辑思路清晰，但对产品未必了解。
检查特点：检查时基本遵循21 CFR的要求，检查中会注意时间的控制以确保不会遗漏任何方面。喜欢坐在会议室以检查文件为主、现场检查为辅。
应对策略：配合好检察官的各项要求，尤其是对于其需要的文件尽量做到快速提供。对于检察官发现的缺陷可从对产品实际风险较小的角度进行解释。

3）学习+度假型
人物特征：学习型检察官一般以新手和快退休的老手为主。性格温和，易于沟通，常常是首次来华检查。
检查特点：抱着学习产品和企业运作方式的心态，较有耐心听取企业的解释。
应对策略：端茶倒水招待好，没事开个小玩笑，缓解紧张氛围，尽可能让其保持一个好的心情和状态。
当然，以上这些察言观色，只是能让我们在验厂的过程中稍微顺利一点，但是不能把所有希望都寄托在这个上面，准备充分了才有底气迎接验厂，才能顺利通过验厂。
FDA注册，FDA510K，FDA验厂辅导，需要请随时联系胡小姐 18297789542 QQ 2664007936

樱花三月天 · 发表于 2019-8-5 11:43:00

QSR820辅导，需要随时联系胡小姐，联系方式见左边

樱花三月天 · 发表于 2019-8-26 10:24:00

       1.1 什么是FDA 工厂检查?

       FDA派遣审核官员对医疗器械生产场所质量体系法规符合性进行检查。
       FDA负责其审核官员的所有费用（被审核方（工厂）不需要承担FDA审核官员的任何费用）。
       工厂检查是确保医疗器械厂商切实遵守法规要求的有力手段（这一点是从FDA的角度出发）。
       通常1名检察官审核4天，从周一到周四。
       通常需要企业配备翻译（因为都是FDA本土官员来审核，全程都是英文沟通，所以有一个专业的陪审翻译非常重要）。
       1.2 FDA工厂检查的”抽样”根据:
       根据法律规定, 例行检查（大多数情况在全球FDA注册的企业中抽取一部分出来检查）。
       制造被销往美国II类器械或有510(k)的器械, 容易被抽到。
       为国外大公司做OEM的。
       产品在美国市场发生质量事故。
       产品在美国中了某些政府采购招标, 例如美国国防部。
       1.3 工厂检查的结论
       FDA不发任何证书.
       工厂检查的最好结果，就是审核员在现场没有任何书面评价。
       如有任何观察项，则会当场出具FDA 483表；
       所有的书面评价都必须在规定时间内正式回复，越快越好。
       警告信；(如有重大缺陷）QSR Hold. 在此整改期间：
       对国外厂商，所有产品到达美国海关将被自动扣留；
       对美国厂商，FDA将通知其它政府部门，以供其在采购招标时考虑；
       对美国厂商，FDA将暂停办理其出口许可证的审批。
       拒绝FDA的工厂检查，或者工厂检查中发现FDA认为比较严重的与QSR不符的问题，则该工厂的所有产品被视为“假冒伪劣”。
FDA工厂检查的法规依据：
•       2.1 法律依据
–       FD&C ACT 食品药品及化妆品法案
•       2.2 法规
–       21 CFR PART 820 , 即QSR (以前叫做cGMP)
http://www.accessdata.fda.gov/sc ... rch.cfm?CFRPart=820
–       21 CFR PART 803, 即MDR (医疗器械不良反应报告)
–       21 CFR PART 801, 有关标签的规定
–       21 CFR PART 807, 厂商注册,510(K)等方面的相关规定
•       2.3 审核指南
–       QSIT Quality System Inspection Technique (质量体系检查技术)
   QSIT 的四个部分:  管理职责(management control), 设计控制(design control), 生产和过程控制(p&pc), 纠正预防措施(CAPA)
       3.1 管理职责 MANAGEMENT RESPONSIBILITIES
3.1.1 公司简介
3.1.2 组织结构及最高管理者权限
3.1.3 公司产品实现流程
3.1.4 公司简单参观
3.1.5 质量方针,目标及质量手册
3.1.6 公司在FDA注册情况
3.1.7 公司产品(主要是去美国市场)介绍
3.1.8 管理评审和内审的程序及实施情况
3.1.9 变更管理 (Change Control)
3.1.10 岗位职责描述
3.1.11 培训 (非常重要!)
3.1.12 供应商管理 (质量协议)
       3.2 设计控制 Design Control
3.2.1 程序文件
3.2.2 审核某一个(或几个)设计文件
3.2.3 从设计策划到设计转移的全过程
3.2.4 设计变更的控制
       器械不适用于设计控制需说明理由
I 类器械且不在21 CFR part 820.30(a)(2)所列范围内.
       3.3 生产和过程控制 Production & Process Control
3.3.1 产品主文档
3.3.2 原材料仓库
3.3.3 进货检验文件和记录
3.3.4 生产过程现场
3.3.5 过程检验记录
3.3.6 灭菌(如有)
3.3.7 成品仓库
3.3.8 成品检验文件和记录
3.3.9 实验室
3.3.10 产品批记录
3.3.11 过程确认(程序, 主计划, 确认方案/报告, 变更控制)
3.3.12 环境控制记录
3.3.13 设备的预防性维护保养记录
3.3.14 计量器具的控制
3.3.15 虫害控制
3.3.16 产品标识和追溯性
       3.4 纠正及预防措施 CAPA
3.4.1 顾客抱怨处理程序
3.4.2 医疗器械事故的报告程序
3.4.3 FDA审核员将仔细查看所有的顾客抱怨记录.
3.4.4 不合格品处理程序
3.4.5 不合格品处理记录
FDA工厂检查的准备工作：
       对于中国的厂商, FDA 通常会提前2个月发通知.
注意:  今后该提前期可能会缩短.
       FDA 的工厂检查应作为企业短时期内的工作中心.
       4.1 人员的准备
       4.1.1 确定”发言人”, 即主要的与FDA官员进行沟通的人员.
   * 发言人的基本要求:  英语流利, 熟悉公司质量体系和FDA法规.
       4.1.2 组建审核准备小组
       4.1.3 人员的培训
       4.1.4 确定审核期间陪同人员和接待人员的分工
       4.2 硬件设施的准备
       4.2.1 厂房的检修
       4.2.2 生产设备的检修
       4.2.3 生产工艺装备, 器具的检查更新
       4.2.4 实验室设备的检修更新
       4.2.5 仓库设施的检修及更新
       4.2.6 厂区环境卫生
       4.2.7 审核活动的场所(会议室)
       4.2.8 厕所
       4.3 文件记录的准备
       4.3.1 评审质量手册的符合性
       4.3.2 评审程序文件的符合性
       4.3.3 检查主文档
       4.3.4 检查批记录
       4.3.5 检查顾客抱怨记录
       4.3.6 检查培训记录
       4.3.7 检查不合格品处理记录
       4.3.8 检查供应商资料, 包括质量协议
       4.3.9 检查涉及文件更改所相关的记录
       4.3.10 检查/完善设计控制相关的记录
       4.3.11 检查/完善过程确认报告
       4.3.12 注意灭菌批记录的评审
       4.3.13 如有外送灭菌的, 应特别注意灭菌协议和标识问题.  21CFR 801.150(e)
       4.4 行政事务的准备工作
       4.4.1 收到FDA工厂检查通知以后,应在一周内书面回复.
       4.4.2 协助办理审核员的邀请信和签证.
       4.4.3 帮助审核员预定酒店, 并安排好交通.
       4.4.4 作好审核期间的时间安排.
一般9:00开始, 16:00-16:30结束. 安排审核员回酒店休息后, 审核组应开会总结当天的审核结果,并部署第二天的安排.
可以征询审核员下一天的审核计划, 以便于预先准备相应的文件和记录.
审核员欢迎任何能使审核进行得更加顺利和有效率的安排.  不要故意拖延时间!!  顺利的审核往往会提前结束!
       4.4.5 注意厂区环境卫生
       4.4.6 中小城市请预先确认一下酒店是否接受国外的信用卡,以及附近的银行能否兑换旅行支票.
       FDA审核员可能需要带走以下文件记录: (均需要英文版)
       质量手册
       ISO/CE 认证证书(如果有) , 著名认证机构的,如: TUV，BSI等
       在美国市场销售的产品清单, 例如: 产品名称, 注册信息, 年均在美国市场的销售数量等
       企业注册信息
       如产品有510(K),则510(k)注册信
       公司组织结构图, 包括所有股东, 董事会成员名单.
       在美国市场销售的产品标签复印件
       公司平面布局图 (factory diagram)
       产品目录(如有, 该文件可以为中文)
       首,末次会议签到表
       器械主文档索引部分
       批记录索引部分

zjg110488 · 发表于 2019-9-6 11:52:00

要验厂，找乾启，因为专业，所以卓越，15695695758（微信同号）

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